新方法能将成体细胞转化为类祖细胞

一种被称为中断再编程的改良版诱导多能干（iPS）细胞方法，或能高度控制、更安全、更有效地将成体细胞转化为祖细胞样细胞。正如近日在《干细胞通讯》杂志上所展示的那样，加拿大研究人员将成年小鼠的呼吸道细胞转化成大量的、纯粹的诱导祖细胞样（iPL）细胞，这些细胞保留了其父母细胞谱系的残留记忆，因此专门产生成熟的呼吸道细胞。此外，这些细胞还具有治疗囊胞性纤维症小鼠的潜力。

“再生医学的一个主要障碍是缺乏合适的细胞来恢复功能或修复损伤。”该研究联合高级作者、多伦多大学胸外科医生Tom Waddell说，“我们的方法是从想要的细胞类型开始，然后给这些细胞类型赋予祖细胞的特征。它更直接、快速，而且细胞更纯。”

近年来，诱导多能干（iPS）细胞激起了人们极大兴趣。它的一个主要优点是能产生病人特异性的iPS细胞用于移植，从而减少发生有害免疫反应的风险。尽管取得了显著进展，但其仍然受到期望成熟细胞类型的低产量和低纯度，以及未成熟细胞可能形成肿瘤等问题的限制。此外，没有一种标准化的方法适用于所有细胞类型。

为了解决这些问题，Waddell和美国西奈山医院的Andras Nagy等人开发了一种中断再编程策。研究人员开始对从老鼠身上分离出来的成体呼吸道细胞进行基因改造，短暂表达4个iPS重编程的因素，但在细胞到达多能状态前，提前中断了这个过程，生成类似于祖细胞的细胞（Club-iPL）细胞，这些细胞更倾向于特定的细胞系，并表现出比多能细胞更有控制的增殖。

研究人员发现，Club-iPL细胞不仅能产生Club细胞，还能产生其他呼吸道细胞，如分泌粘液的杯状细胞和分泌CFTR蛋白的纤毛上皮细胞——这些细胞会在囊胞性纤维症患者中发生突变。当将Club-iPL细胞注射到缺乏CFTR的小鼠体内时，这些细胞并入了呼吸道组织，并部分恢复了肺内CFTR水平，而不会引起肿瘤。

Waddell表示，从理论上讲，这种技术可以应用于几乎所有可以分离纯化的细胞类型。（唐一尘）