欧洲生物制药产业集群TOP10

    《Science and Public Policy》最近刊登了对欧洲科研水平的评论性文章，作者严厉批评了欧洲大陆严重缺乏像美国那样尖端的科研成果，同时也不具备持续输出高端成果的能力。

得出这样的结论，并非空穴来风，本文作者Alonso Rodríguez-Navarro和Francis Narin通过对比欧洲、美国学者发布的论文影响因子(impact factor；IF)发现，欧洲学者发表低IF论文的数量是美国的两倍，而在高IF论文方面，美国学者发表数量是欧洲的两倍以上，这使得美国学者获得了更多的诺贝尔奖。而欧洲唯一有能力与美国抗衡的是临床医学、物理学研究领域，原因是这两个领域更需要协作。

　　这样的结论多少会让行业观察家感到奇怪，其实欧洲大陆已经具备在生物制药领域取得重大成就的基本条件，全球顶尖的学术体系，实力雄厚的公共科研基金，区域性的生物科技孵化器以及中小型生物科技公司，知名企业如诞生于1668年的制药巨头的后裔Merck KGaA，位于德国中西部城市达姆施塔特。

　　欧盟正在努力打造相关基础设施，以满足生物制药不断提高的技术壁垒，2017年6月19号，欧委会(常设执行机构，是欧盟唯一有权起草法令的机构)将组织成员国讨论在2020年前建成欧盟科技云(European Open Science Cloud：EOSC)，EOSC是用于技术储存、共享、重利用的虚拟平台，该平台可以打破学科和地域的限制，最终将使欧洲170万名研究人员和70万名科学技术专家直接受益。年底之前，成员国将公布实施计划的“路线图”，以及基金的详细信息；预计总花费为67亿欧元(75亿美元)。

　　今年的欧盟TOP10囊获了去年榜单的全部国家，但是排名顺序有些变动，尤其是冠军得主(2016年是德国)。

GEN 2017的榜单排名主要以五个指标作为衡量标准：

　　公共研究基金 — 截取欧洲联盟社区研究和发展信息服务处(European Union Community Research and Development Information Service：CORDIS)公布的官方信息，以及现行的Horizon 2020基金。

　　风险投资 — 集合欧洲私募和风险资本(European Private Equity and Venture Capital Association；EVCA)数据和以核实的公共信息

专利 —包含“Biotechnology”和“Pharmaceutical”专利的数量，以及生物技术、药物方面申请通过的专利，欧洲专利局公布的官方数据。

　　生物技术公司数量 — 根据各国家发布的代表性数据，数据可能来源于网站报告或公告以及新闻端口提供的数据。但是这些数据仅与生物技术相关。

　　工作岗位数量 — 以相关组织提供的数据为基础，并尽可能的排除医疗器械和医疗技术从业人员，以确保所统计的数量更接近真实的生物技术和制药从业人员数量。

10

Italy(意大利)

　　意大利主要由南欧的亚平宁半岛及两个位于地中海中的岛屿西西里岛与萨丁岛所组成，意大利是欧洲民族和文化的摇篮，曾孕育出罗马文化和伊特拉斯坎文明，而意大利的首都罗马，几个世纪以来都是西方世界的政治中心，也曾经是罗马帝国的首都。十三世纪末的意大利更是成为欧洲文艺复兴发源地。

　　意大利是一个高度发达的资本主义国家，欧洲四大经济体之一，也是欧盟和北约的创始会员国，还是申根公约、八国集团和联合国等重要国际组织的成员。

欧洲资讯联盟-安博思(Ambrosetti)在其去年的排行中将意大利排在第二，仅次于德国的位置。但是，GEN将意大利的排名由中等(2016年第5名)调至最差(第10名)，意大利获得2058项研究资助(第6名)，在专利方面意大利以145项获批，189项在申位居第8名，根据ENEA(意大利管理技术，能源，经济的部门)的报告，意大利全境有290家从事创新医疗和诊断的公司，使意大利在公司数量方面排名第9名。而根据Invest Europe的数据，意大利的排名应该已经跌出TOP10，仅6847名相关从业人员(第11名)，以及927万欧元(1040万美元)的风险投资(第11名)。

　　提高意大利生物科技领域的可用资金数量，以此来更好的支持初创公司已经成为意大利生物科技领域的当务之急。在今年5月，米兰的技术转移服务商AurorA-TT宣布计划成立5000万欧元(5610万美元)的基金，用于帮助生物科技公司实现技术的转化，这也是该领域的第一个基金项目。AurorA-TT的合伙人兼CEO说道：“我们希望看到初创公司可以顺利完成第一轮融资，这也是设立基金的初衷。” 坐落于布雷索(Bresso)的Newron Pharmaceutical在今年5月获得Zambon公司1.27亿美元的资金支持，用于继续对其治疗帕金森的药物沙芬酰胺(safinamide)进行研究。

9

Denmark(丹麦)

　　丹麦王国，为北欧五国之一，是一个君主立宪制国家，拥有两个自治领地，法罗群岛和格陵兰。北部隔北海和波罗的海与瑞典和挪威相望，并与之合称为斯堪的纳维亚国家，南部与德国接壤，首都兼第一大城市是哥本哈根。

　　丹麦是一个高度发达的资本主义国家，也是北约创始国和欧盟成员国，拥有极其完善的社会福利制度，经济高度发达，贫富差距极小，国民享受极高的生活品质。

　　丹麦在专利数量(162项获批，366项在申)和岗位数量(40000人)上均排名第6，在获风险投资方面略逊色，仅位居第9名(1042.7万欧元；1170万美元)，公司数量第11名(160家)，但是，数量不代表一切，在这160家公司里面就包含着灵北(Lundbeck)，诺和诺德(Novo Nordisk)，Bavarian Nordic这样的制药巨头。与这几家巨头相比做贴膜补丁的Dermtreat的规模就小了许多，但是它在5月成功的吸引到丹麦早期基金(Danish early-stage funds Novo Seeds)和Lundbeckfonden的关注，并得到了1620万欧元(1810万美元)的A轮融资。

　　今年早些时候在丹麦大哥本哈根刚刚投入使用的基因研究中心得到了丹麦政府1341万欧元(1491万美元)的资金支持。另外一个号称丹麦生物技术支柱是由大哥本哈根和瑞典斯堪尼区共同组成的医药谷，这里聚集着155家生物技术公司，超过80家委托合同研究机构(CROs)和委托合同生产机构(CMO)，雇佣了超过40000人。

8

Belgium(比利时)

　　比利时，位于欧洲西部沿海，东与德国接壤，北与荷兰比邻，南与法国交界，东南与卢森堡毗连，西临北海与英国隔海相望。比利时是一个高度发达的资本主义国家，外贸为其经济命脉，是世界十大商品进出口国之一，全国GDP的大约三分之二来自出口。比利时拥有极其完善的港口、运河、铁路以及公路等基础设施，为与邻国更紧密的经济整和创造条件，比利时是欧盟和北约创始会员国之一，也是联合国、世界贸易组织等国际组织的成员国。

　　比利时相对于去年排名上升1位，主要是因为其中三项数值的提升，专利数量(获126项，269项在申)，研究基金(1220项)，岗位数量(超过30000人)。比利时从事生物科技研究的公司有300家(第8名)，获风险投资1014.4万欧元(1140万美元)位居第10名。

　　比利时本土企业正逐渐成熟起来，Imcyse，佛兰德鲁汶大学(University of Leuven inFlanders)分离出来的企业，目前正在对其用于治疗Type 2 糖尿病的疫苗与法国国立卫生和医学研究所(INSERM)合作进行临床Ⅰ期的研究。

　　蒙-圣吉贝尔的制药企业Celyad，在5月获得FDA的快速审批资格，该公司的C-Cure cell therapy可以使用患者自身的干细胞来治疗缺血性心脏衰竭。公司希望借此优势吸引投资者，并对项目继续进行深入的研究。

7

Sweden(瑞典)

　　瑞典，是一个位于斯堪的纳维亚半岛的国家，北欧五国之一，首都为斯德哥尔摩。它西邻挪威，东北与芬兰接壤，西南濒临斯卡格拉克海峡和卡特加特海峡，东边为波罗的海与波的尼亚湾。瑞典与丹麦、德国、波兰、俄罗斯、立陶宛、拉脱维亚和爱沙尼亚隔海相望，海岸线长7624千米，总面积约45万平方公里，是北欧最大的国家。欧盟成员国之一，被视为具有社会自由主义倾向以及极力追求平等，设立许多社会福利制度，且在联合国开发计划署的人类发展指数中通常名列前茅。

　　瑞典孕育了许多优秀制药企业，例如Astra(现在的AstraZeneca)和2003年被辉瑞(Pfizer)收购的法玛西亚(Pharmacia)。瑞典有着扎实的制药工业基础，这也可以解释瑞典在相关岗位数量上排名第4位(40764人)，企业数量上排名第6位(596家)，专利数量125项在申，91项授权(第10名)，获风险投资排名第6(3438.4万欧元)，此外总部位于斯德哥尔摩和波士顿的Aprea Therapeutics顺利实现了4600万欧元的B轮融资。

     5月，阿普雷亚(Aprea)宣布将与纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)建立合作伙伴关系，共同对其前列腺癌候选药物APR-246进行各种药物联用的临床前评估。尽管瑞士拥有隆德大学(Lund)，乌普萨拉大学(Uppsala)，哥德堡大学(Göteborg)这样的世界一流研究机构，但是其研究经费(第8名，1198项)和专利数量(第10名，91项和125项授权)却在下降。

6

Switzerland(瑞士)

　　瑞士联邦是中欧国家之一，全国划分为26个州。瑞士北邻德国，西邻法国，南邻意大利，东邻奥地利和列支敦士登。全境以高原和山地为主，有“欧洲屋脊”之称。

瑞士是一个高度发达的资本主义国家。其人均GDP一直居世界前列，在欧洲仅次于卢森堡和挪威。瑞士也是世界最为稳定的经济体之一。 其政策的长期性、安全的金融体系和银行的保密体制使瑞士成为避税投资者的安全避风港。由于拥有发达的金融产业，服务业在瑞士经济中也占有日益重要的地位。

　　瑞士近年来在生物科技方面的发展速度是惊人的，本土企业药品销售额比2015年增长了11.7%，从业人员数量以3.2%的年增长率递增，目前为15362人(第9名)，基金1105项，281家生物科技公司(第10名)。

　　强生欲以300美元的价格收购爱可泰隆(Actelion)的消息已经创造了瑞士生物科技行业的纪录，结果如何，拭目以待。瑞士在专利数量方面也很突出，拥有319项获批，845项在申，风险投资上获得3.99亿欧元(4.10亿美元)。

5

西班牙Spain

　　西班牙自史前时代以来就一直受外来影响，中世纪时有多个国家并立，至15世纪始建立单一国家，近代史上，西班牙是一个重要的文化发源地，在文艺复兴时期是欧洲最强大的国家，于15世纪中期至16世纪末期时成为影响全球的日不落帝国，用西班牙语，作为官方语言使用的国家数量世界第二，仅次于英语。

　　西班牙是一个高度发达的资本主义国家，是欧盟和北约成员国，还是欧元区第五大经济体，国内生产总值(GDP)居欧洲国家第6名，世界排名第13。

　　如果什么能够让西班牙制药业骄傲的，那么应该是西班牙拥有大量的制药厂(628家，第3名)，获得研究基金2140项(第5名)，专利数量欠缺(99项，222项在申，第9名)，制药工作岗位27578个(第8名)，获得风险投资2096万欧元(2350万美元)。

　　在风险投资方面，2015年似乎是个具有里程碑意义的一年，在这年Sanifit开发用于治疗钙过敏症的透析患者的first-in-class候选药物SNF742进入临床II期，使其顺利获得了3660万欧元(4110万美元)的C轮融资，打破了西班牙制药行业纪录。

4

荷兰The Netherlands

　　荷兰是世界有名的低地国家。国土总面积41864平方千米，位于欧洲西偏北部，是著名的亚欧大陆桥的欧洲始发点，与德国、比利时接壤。还是欧盟和北约创始国之一，也是申根公约、联合国、世界贸易组织等国际组织的成员。

　　在17世纪，荷兰是当时世界上最强大的海上霸主，曾被誉为海上马车夫。荷兰本土设12个省，下设443个市镇。首都设在阿姆斯特丹，但是其中央政府、国王居住办公地、所有的政府机关与外国使馆、最高法院和许多组织都在海牙。

　　荷兰是一个高度发达的资本主义国家，以海堤、风车、郁金香和宽容的社会风气而闻名，在对待毒品、性交易和堕胎的法律是全世界是最为自由化的。

　　荷兰拥有专利数量(162授权，259申请)，基金2147项，工作岗位35000，或风险投资6.35亿欧元(7.12亿美元)。本土制药企业方面，阿姆斯特丹的Norgine在上个月以3.42亿美元的价格收购了Merus实验室。就在5月，argenx完成了IPO，共实现融资1.14亿美元。

　　政策方面，最近普华永道和药物创新协会共同发表了一份行业报告，该报告指责荷兰政府在政策上支持低价药物的销售，这一现象也在某种程度上印证了荷兰R&D的萎缩。

3

法国France

　　法兰西共和国，简称法国(France)，是一个本土位于西欧的半总统共和制国家，海外领土包括南美洲和南太平洋的一些地区。法国从中世纪末期开始成为欧洲大国之一，国力于19-20世纪时达到巅峰，建立了当时世界第二大殖民帝国，亦为20世纪人口最稠密的国家。在漫长的历史中，该国培养了不少对人类发展影响深远的著名文学家和思想家，此外还具有全球第四多的世界遗产。法国是一个高度发达的资本主义国家。欧洲四大经济体之一，其国民拥有较高的生活水平和良好的社会保障制度，是联合国安理会五大常任理事国之一，也是欧盟和北约创始会员国、申根公约和八国集团成员国，和欧洲大陆主要的政治实体之一。

　　上个月，埃马纽埃尔·马克龙(Emmanuel Macron)，以66%的选票当选法国新一届总统。这与生物制药公司对马克龙的支持密不可分。事实上，与其说是支持马克龙，不如说大部分生物制药公司不赞同马克龙对手，玛丽娜·勒庞(Marine Le Pen)的政治观点。法国的生物制药公司曾表示担心玛丽娜·勒庞当选后会将法国变成一个更加开放的国家(在欧洲难民危机背景下)。

　　法国拥有公司600家(第4名)，或投资2.91亿欧元(3.26亿美元)，3061项基金以及98810个相关工作岗位，在专利数量方面，法国表现的相当突出，以387项授权，909项申请位列第2名。

2

德国Germany

　　德意志联邦共和国，简称德国(两德统一前简称西德或联邦德国)，是位于中欧的联邦议会共和制国家。

     10世纪时日耳曼人建立神圣罗马帝国，后发生分裂。1871年普鲁士王国统一除奥地利帝国以外的日耳曼各邦国建立德意志帝国，曾先后挑起两次世界大战并战败。1945年分裂为东西两部分。1990年10月3日，德意志民主共和国（简称东德或民主德国）正式加入联邦德国，实现两德统一。目前，德国是欧洲第一大经济体，也是欧盟的创始会员国之一、还是北约、申根公约、八国集团、联合国等国际组织的重要成员国。

　　德国是一个高度发达的资本主义国家。欧洲四大经济体之一，其社会保障制度完善，国民具有极高的生活水平。以汽车和精密机床为代表的高端制造业，也是德国的重要象征。

德国获得公共研究基金3379项(第2名)，风险投资2.16亿欧元(2.43亿美元)，570项授权专利，1194项申请，相关劳动力151475人(第1名)，公司数量1305家(第2名)。

　　德国将在今年9月24日举行联邦选举，届时将选举出联邦议院，并最终确定是由现任总理安格拉·默克尔(Angela Merkel)所带领的基督教民主联盟(Christian Democratic Union)以及其同盟基督教社会联盟(Christian Social Union)继续掌权，还是竞争对手马丁·舒尔茨(Martin Schulz)所带领的社会民主党获胜。北莱茵威斯特法伦州，马丁·舒尔茨的家乡，是德国重要的生物制药基地，最近的民意调查该州更倾向于支持安格拉·默克尔。

　　在安格拉·默克尔的领导下，德国正努力试图维持其在欧洲大陆的技术领导地位，并在2014年启动了“高新技术战略”。本月早些时候，在德国柏林召开的中德研讨会上，默克尔与李克强在中德技术合作上达成了高度共识，双方将在包括生物制药等一系列高新技术领域进行深入合作，以及实现后续的转化。

1

英国 United Kingdom

　　大不列颠及北爱尔兰联合王国，通称英国，又称联合王国(United Kingdom)，本土位于欧洲大陆西北面的不列颠群岛，被北海、英吉利海峡、凯尔特海、爱尔兰海和大西洋包围。

     1688年的光荣革命确立英国君主立宪政体，英国是世界上第一个工业化国家，首先完成工业革命，国力迅速壮大。18世纪至20世纪初期英国统治的领土跨越全球七大洲，是当时世界上最强大的国家，号称日不落帝国。在两次世界大战中都取得了胜利，但国力严重受损。到20世纪下半叶大英帝国解体，资本主义世界霸主的地位被美国取代。不过，现在英国仍是一个在世界范围内有巨大影响力的大国。

　　英国是一个高度发达的资本主义国家。欧洲四大经济体之一，其国民拥有较高的生活水平和良好的社会保障制度。作为英联邦元首国、八国集团成员国、北约创始会员国、英国同时也是联合国安全理事会五大常任理事国之一。

　　英国在制药业方面的优势是公认的，英国是世界五大制药业强国之一，全球前100位处方药的五分之一在英国研发。在全球前10大制药企业中，英国的葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)和阿斯利康公司(AstraZeneca)；英国生物技术产业居全球第二，仅次于美国的波士顿/剑桥区和旧金山海湾区，欧洲1/3的生物技术公司位于英国；英国的科研投入在全欧洲排名第一；欧洲药品管理局(The European Medicines Evaluation Agency，EMA)总部设在伦敦。

　　英国获得风险投资6.81亿欧元(8.68亿美元)，基金4921项，生物制药公司1857家，均位列第1名。从业人员235000人，专利数量409项在申，236项授权。

　　不过，英国近期动荡的政治环境似乎将成为制药行业头顶的一朵阴云，脱欧所带来的不确定性。在这样的大背景下，特蕾莎·玛丽·梅(Theresa May)突然宣布在6月提前举行全国大选，结果却使得保守党丢失了议会主要席位。尽管英国希望将脱欧所造成的损失降到最低，但损失在所难免。